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| 本文作者： 喬燕薇 | 2022-06-30 16:29 |
編者按：本文譯自《福布斯》，作者Aayushi Pratap
Intellia Therapeutics的CEO John Leonard剛剛在公司位于馬薩諸塞州劍橋市的總部辦公室結束了一個小時的會議，這里距離麻省理工學院的校園僅5分鐘路程。
他張開雙臂，十指相扣，放在腦后。有那么一刻，這位64歲的首席執行官看上去很放松。
John Leonard
但是當開始解釋DNA編輯科學時，他又立刻活躍起來，興奮地使用記號筆、黑板擦以及他能找到的任何其他東西來解釋自己的觀點。
“我有時會用我妻子的項鏈（來做闡釋）。”
Leonard建議將人類DNA想象成一條由四種不同顏色的30億顆珠子組成的項鏈，“基因編輯的挑戰在于如何在30億顆珠子中準確地找到你所需要的那20顆。”
珠子所代表的就是DNA片段，能夠為細胞提供工作所需的指令。
許多公司使用一種叫做Crispr的方式進行基因編輯，即在實驗室中將細胞中致病基因剪斷，然后再將細胞注射回患者體內。這是一種精確編輯DNA的革命性方法，同時也是2020年諾貝爾化學獎的基礎。
Intellia公司也選擇了這一技術，但是吸引了華爾街目光的則是這家公司的另一個基因編輯平臺——這家市值36億美元的公司已經研究出如何在實驗室外、活體內使用Cripsr技術。
這項技術可能對那些目前治療效果有限或沒有治療方法的遺傳病的新藥開發產生重大影響。
證券分析公司Baird Equity Research的高級分析師Jack Allen表示：“Intellia是第一個以系統方式進行體內基因組編輯的公司。對我來說，這才是這家公司真正的與眾不同之處。”
盡管Intellia掌握的基因編輯技術很新穎，但這家公司仍面臨著巨大的阻力。在過去12個月里，Intellia營收3300萬美元，虧損卻高達2.77億美元。
自2020年以來，Intellia各季度收入持續下降，而虧損卻持續增大。迄今為止，Intellia一共募集了18億美元的資金，其中包括2016年上市時的1.15億美元，這筆錢如今只剩10億美元。
以Intellia燒錢的速度，剩余的資金將在幾年內全部用光。
Intellia確實有一種很有前景的藥物正處于早期臨床試驗階段，但是處于這個階段的藥物約有90%都不能進入市場。此外，Intellia還面臨著核心技術的專利之爭。
雪上加霜的是，Intellia的股票也遭受了重創。
自今年年初以來，Intellia股價下跌62%，納斯達克指數綜合下跌23%，納斯達克生物科技指數下跌24%。盡管形勢嚴峻，Intellia至少還有一張王牌：公司的管理層有足夠的經驗應對這些挑戰。
Leonard是一名訓練有素的醫生，有著這個行業里有很少有人能媲美的業績記錄。
1992年，Leonard加入了雅培。在雅培工作期間，他帶領團隊研究的HIV抗病毒藥物Norvir和Kaletra獲得了FDA批準，對遏制90年代艾滋病的流行有很大的幫助。
2013年，Leonard加入從雅培旗下拆分的生物制藥公司艾伯維，幫助開發了藥物修美樂（Humira）。這款藥品去年銷售額210億美元，是世界上最暢銷的藥物之一。
“我為修美樂工作了13年，”Leonard說，“在這個過程中我學到了很多機構組織原則，哪些因素讓一個組織運轉起來，以及哪些因素干擾組織的運轉。”
Intellia目前正在與再生元制藥公司共同研制一款肝臟藥物NTLA-2001，Leonard以往的工作中將多款藥物從實驗室推向市場的豐富經驗，也將會幫助NTLA-2001取得成功。
NTLA-2001是一種可注射的基因編輯療法，用于治療一種罕見的肝臟遺傳病——ATTR淀粉樣變性。
在美國，每10萬人中就有1人患病，每年約有850人因此失去生命。
2019年，治療這一疾病的市場規模為5.85億美元，然而實際上還有更多潛在患者尚未確診。根據總部位于倫敦的咨詢公司GlobalData的一份報告，如果潛在患者能夠及時得到診斷，其市場規模可能在7年內增長至141億美元。
目前市面上有三種FDA批準的藥物可以緩解該疾病的癥狀，但沒有一種藥物能夠永久治愈該疾病，患者最終往往還是需要進行肝移植。今年2月，Intellia發布了NTLA-2001臨床試驗的早期數據，數據顯示這款藥物對參與試驗患者的病情有持續性的積極影響，并且沒有出現副作用。
盡管從數據上來看前景非常不錯，Intellia的未來之路并非一帆風順。
Intellia從加州大學（University of California）、維也納大學（University of Vienna）和病原體研究人員、諾獎得主Emmanuel Charpentier（統稱為CVC小組）那里獲得了用于進行體內基因編輯的Crispr技術的許可。
與Charpentier一起因發現Crispr基因編輯系統而獲得諾貝爾獎的加州大學生物化學家Jennifer Doudna則是Intellia的聯合創始人，盡管她在該公司的日常職責有限。
CVC小組所持有的相關專利也帶來了一些法律上的麻煩，與布羅德研究所（Broad Institute）持有的專利存在糾紛。
布羅德研究所是由已故億萬富翁Eli Broad創辦的醫學研究中心，隸屬于哈佛大學和麻省理工學院。
二者之間的分歧引發了一場始于2016年法律糾紛，事關誰是第一個發明用于人類和植物細胞的Crispr基因編輯工具的人，并涉及數千萬美元的專利費用。
包括中國、日本和歐盟27個國家在內的80多個國家，認為Doudna所在的CVC集團最先發明了這項技術。但是在美國，專利審判和上訴委員會（PTAB）最近作出的一項裁決卻支持博德研究所。
對此結果，CVC集團正在上訴。
“幸運的是，這項裁決無論如何都不會影響Crispr的發展。”Doudna說，“投資人仍在向該領域投入資金。”她補充道。
當然，即使Intellia在法庭上敗訴，他們仍然能夠獲得這項技術的授權。“任何沒有從布羅德研究所獲得使用許可的人，以及正在用（Crispr）開展工作的人，可能在某個時候都必須獲得許可，我想這其中也包括Intellia，”伊利諾伊大學法學教授Jacob Sherkow說。
Leonard的目光超越了知識產權之戰。
他目前的工作重點是拓寬公司的開發渠道，涵蓋更多疾病的治療，如遺傳性血管水腫、血友病、血液癌和卵巢癌。但首先Leonard必須解決專利問題，并且籌集更多資金。考慮到Intellia技術的前景，他很樂觀。
“我認為，當人們考慮投資方向時，他們要看的是藥物開發項目推向市場的真正可能性。我們絕對屬于這一類。”Leonard說，“我們已經做好了繼續為公司提供資金的準備。”
他對基于Crispr的藥物的未來更加樂觀，因為這些藥物有可能使一大批致命疾病成為歷史。“在未來的幾年里，限制我們的將不是技術，而是想象力，”他說。
資料來源：https://www.forbes.com/sites/aayushipratap/2022/06/16/gene-genies-inside-the-revolutionary-biotech-that-can-edit-dna-inside-living-humans/?sh=6354aeae2bf4雷峰網(公眾號：雷峰網)
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