多病、早衰或和它有關！全新研究揭秘免疫 T 細胞與衰老的真正聯系

泡枸杞、喝燕窩、吃保健品······

人類在延緩衰老的路上，真的很努力！

盡管做了很多“如何延緩變老”的事，卻沒真正了解“人類為什么會變老？”。

于是乎開啟佛系養生、朋克養生，一邊喝著枸杞泡的水，一邊熬著最晚的夜。

不僅普通人在“老”這件事上不遺余力，科學家們也頗有進展。

近期，西班牙研究團隊指出，T 細胞的缺陷會加速衰老進程。該研究發表于《Science》雜志，題為“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”。

我們為什么會變老？

生、老、病、死，是人類無法躲避和逆轉的四種狀態。

不過，人們對于衰老這件事，總是會為了延緩它的到來多下功夫。同樣，科學家們也在不斷通過研究致力于更全面了解“人為什么會變老”。

此前，英國倫敦大學學院的生化學家 Nick Lane 指出，衰老的核心在于核基因組和線粒體基因組的不匹配。

由此也說明了為什么原核生物都是永生的，而真核生物會逐漸衰老；人類作為高等動物，自然是后者。

高等動物高度分化的身體結構對胚胎提出了更高的要求，由此進化出含有超多線粒體的大體積卵子。在人體中，線粒體扮演著重要的角色——它是細胞能量的重要提供者。

人類生命活動時時刻刻都會消耗能量，而當能量消耗值大于供應值之時，就會導致衰老和死亡。也就是說，線粒體是否健康，能夠為真核細胞提供能量，決定著真核生物的壽命長短。

那么，是否能夠讓線粒體永遠保持健康，無意外的情況下，人類就可以實現永生？

答案是否定的。

首先，衰老是一個非常復雜的過程。英國皇家學會成員 Linda Partridge 教授曾表示：

總體來說，基因組里幾乎亂成一鍋粥，然后影響細胞中的生理過程。細胞間還會相互交流，與其他許多并行的過程互動。例如，老化的細胞會把自身當下狀態的信息傳給周圍的細胞。這是一系列非常復雜的過程。

其次，線粒體也不可能永遠保持健康。Nick Lane 指出，基因總是會發生變異的，兩套基因組（線粒體基因組和核基因組）不配合的情況一定會發生，由此，線粒體質量會下降，自由基會隨著泄露而損傷細胞，從而使得細胞凋亡。

盡管衰老不可逆，但研究并未停止對人類衰老的研究。

《Science》最新研究指出，人類體內的 T 細胞的變化不僅會影響機體的免疫功能，并且，線粒體功能異常的 T 細胞還將充當衰老的加速器；也就是說，T 細胞的變化，會影響衰老的進程。

T 細胞，多病和早衰的根源？

先了解一下 T 細胞。

T 細胞，淋巴細胞的一種，在器官和組織中發揮免疫功能。隨著人體變老，T 細胞的防御功能也會隨著下降，使得抵抗力變差，這也就解釋了為什么老年人更易感染，更容易生病。

前面提到，T 細胞可能是衰老的推動者，為了驗證這一想法，研究人員對小鼠進行了基因改造實驗。

雷鋒網注：圖源論文

研究人員將兩個月大的小鼠體內 CD4 和 CD8 T 淋巴細胞中的 Tfam 耗盡，也就是說，這些實驗小鼠的 T 細胞線粒體功能是異常的。

值得說明的是，Tfam 是一種編碼線粒體轉錄因子 a (Tfam)的核基因，它可以穩定線粒體 DNA，也能夠啟動線粒體 DNA 復制，有著重要的調節作用。

實驗結果顯示，當這些小鼠長到七個月大的時候，它們的身體狀態表征已接近 22 個月大的老年鼠。通過檢查發現，這些小鼠不僅外觀早衰，其身體機能也迅速下降，患有貧血，駝背等“老年病”。

另外，研究人員還通過病毒測試小鼠的抵抗能力。結果顯示，年輕的 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠和老年鼠更易感染。

為了評估 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠與“老年病”的相關性，研究人員對實驗對象的肌肉，心血管和認知適應性進行分析。

結果顯示，這些通過基因改造的小鼠會產生大量炎癥相關的細胞因子 IL-6，IFN-γ 和 TNF-α 等，使得小鼠提前進入“炎癥衰老”階段（inflammaging）。由此才會患上老年病，且對病毒的抵抗力也不如同齡小鼠。

總的來說，由于線粒體轉錄因子A（TFAM）缺乏，導致 T 細胞線粒體功能異常，加速了小鼠的衰老進程，提前進入老齡階段。

那么，既然 T 細胞的缺陷會加速衰老，通過對 T 細胞的改造，能否實現反向逆轉，延緩衰老？

對此，研究人員對實驗小鼠進行了 NAD+前體藥物煙酰胺核糖（nicotinamide riboside，NR）治療，結果顯示，早衰的小鼠炎癥有所緩解，貧血等老年病癥狀有所改善，身體活動能力、心臟功能也得到了強化。

盡管 NAD+ 前體藥物被證明能夠緩解小鼠的衰老，但研究人員指出，這并不代表其能夠作為人類抗衰防老的藥物治療，NAD +前體藥物在抗衰老方面的作用還需進一步研究。

關于變老這件事

在對“老”這件事的探索上，人類已進行了幾百年，但迄今為止，仍未有“長生不老藥”的出現。

似乎對于老這件事，人們始終未能全面接受，依然期望能夠“逆向而行”。以至于，“老”，這樣一個中性的形容詞，也逐漸有了貶義。

隨著科技的發展，科學研究的進步，人們有了越來越多的舉措去對抗衰老，能夠快速煥顏的醫美技術、延緩衰老的醫藥產品層出不窮，盡管能夠對衰老進程按下暫停鍵，但變老這件事，會“遲到”，不會不到。

要知道，變老，只是人生的一個階段，與幼小、年輕無異。

而對待變老的最佳姿勢，是正視它、坦然接受它。

老，不可怕。

怕老，才不夠勇敢。雷鋒網雷鋒網

參考資料：

1.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/20/science.aax0860.full

2.https://www.sohu.com/a/131760009_375318

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