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| 本文作者： 付靜 | 2020-09-14 18:04 |
提起 CRISPR 技術(shù)，我們可能會想到 2018 年飽受爭議的基因編輯嬰兒事件、打破錢學(xué)森記錄的華人科學(xué)家張鋒，當(dāng)然，還有一場持續(xù)多年的專利戰(zhàn)。
Science 當(dāng)?shù)貢r間 2020 年 9 月 11 日報道稱，美國專利審判和上訴委員會（Patent Trial and Appeal Board，PTAB）裁定，美國布羅德研究所（Broad Institute）張鋒團隊對其已獲得的 CRISPR 系統(tǒng)在真核細胞中的應(yīng)用專利擁有“優(yōu)先權(quán)”，同時加州大學(xué)團隊在 CRISPR 技術(shù)一個關(guān)鍵部件的發(fā)明上占據(jù)優(yōu)勢。
判決中，法院對加州大學(xué)團隊的稱呼是 CVC 團隊，原因在于這個團隊實際上包含了加州大學(xué)（the University of California）、維也納大學(xué)（the University of Vienna）和科學(xué)家 Emmanuelle Charpentier。
對于判決結(jié)果，一直密切關(guān)注此案件的美國伊利諾伊大學(xué)香檳分校專利律師 Jacob Sherkow 稱，這是 PTAB 的一個重大決定，CVC 團隊在這場專利爭奪賽中蒙上了一層陰影。
雷鋒網(wǎng)注意到了 Bio 生物世界的說法：
由于 CRISPR 基因編輯在疾病治療和基因改造方面極具前景的應(yīng)用價值，其在真核細胞（包括人類細胞）中的專利是含金量最高的。
也就是說，雖然 CVC 團隊被判定為「技術(shù)關(guān)鍵發(fā)明者」，但這一輪贏家還是另一邊的張鋒團隊。
實際上，CVC 團隊的核心成員包括加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)家 Jennifer Doudna 和來自德國馬克斯·普朗克研究所的 Emmanuelle Charpentier 兩位女科學(xué)家。
2012 年 8 月，Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Charpentier 首次發(fā)表論文表明，細菌衍生的 CRISPR 系統(tǒng)可以切斷目標 DNA。
7 個月后，張鋒團隊發(fā)表論文稱，CRISPR 系統(tǒng)可作為基因組編輯器。
如下圖所示，基因編輯技術(shù)早在上世紀 70 年代就已出現(xiàn)，而 CRISPR（全稱是 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，規(guī)律成簇的間隔短回文重復(fù)序列）的定位是：目前用于基因編輯最有效、最實用、性價比也最高的方法，其突破性可見一斑。
2015 年，Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Charpentier 憑借此斬獲了有著“豪華版諾貝爾獎”之稱的生命科學(xué)突破獎（Breakthrough Prize in Life Sciences）。
近年來，三位科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的兩個團隊為推進 CRISPR 做出的貢獻有目共睹，因此三人合稱 CRISPR 三巨頭。
三巨頭當(dāng)中，張鋒對不少人來說或許并不陌生。
眾多媒體在報道中對張鋒的描述都離不開“打破錢學(xué)森記錄”幾個字——在年僅 34 歲之時，張鋒晉升為美國麻省理工學(xué)院理學(xué)院（School of Science）終身教授，而在麻省理工學(xué)院歷史上，錢學(xué)森在 35 歲時晉升為終身教授，并曾在很長一段時間里是麻省理工最年輕華人終身教授紀錄的保持者。
這位 1982 年出生于河北石家莊、11 歲隨母親定居美國愛荷華州得梅因市的華人科學(xué)家的履歷，可謂非常亮眼：
22 歲獲哈佛大學(xué)化學(xué)與物理學(xué)學(xué)士學(xué)位
27 歲獲斯坦福大學(xué)化學(xué)及生物工程博士學(xué)位
31 歲被評為年度十大科學(xué)人物之一
34 歲成 MIT 終身教授
雷鋒網(wǎng)了解到，其主要研究領(lǐng)域為神經(jīng)系統(tǒng)功能與疾病，最著名的成就便是 CRISPR-Cas9 的發(fā)展和應(yīng)用。
另外，張鋒本科期間師從曾經(jīng)的天才神童、顯微成像大牛莊小威，讀博時師從光遺傳學(xué)與透明腦技術(shù)發(fā)明人之一 Karl Deisseroth，而張鋒本人也一直被視為是拿諾獎的熱門人選之一。
也許，這就是傳說中的開掛人生吧。
就在今年 3 月，由張鋒創(chuàng)立的上市基因療法公司 Editas Medicine 和跨國制藥企業(yè) Allergan 共同宣布，該臨床試驗完成了首例患者體內(nèi)給藥，其療法 AGN-151587 也是全球首款在患者體內(nèi)給藥的 CRISPR 基因編輯療法。
2014 年，被稱為是技術(shù)開拓者的張鋒獲得了 CRISPR 相關(guān)的首個專利，一場專利大戰(zhàn)也蓄勢待發(fā)。
首先要明確的是，CRISPR 專利之爭實質(zhì)上指向了名與利，因為發(fā)明者將要獲得的不僅是數(shù)百萬美元，還有可能借此沖刺諾獎。
那么，這場持續(xù)了數(shù)年的專利大戰(zhàn)具體由何而起呢？
按時間順序來看，2012 年 5 月 25 日 CVC 團隊在發(fā)表論文之后提交了專利申請。2013 年 12 月 12 日，張鋒團隊也提交了專利申請——由于該團隊參與了「加快審核專利計劃」，他們于 2014 年 4 月先行獲得專利，而 CVC 團隊一直沒有獲得技術(shù)專利。
不僅是時間問題，還有一點關(guān)鍵原因是，盡管最初 CVC 申請的專利試圖廣泛涵蓋這項技術(shù)的所有用途，但 CVC 團隊并未像張鋒團隊那樣，在最初的論文中展示 CRISPR 在真核細胞內(nèi)的工作。
這之后，一場被稱為“世紀生物技術(shù)之戰(zhàn)”正式拉開帷幕：
第一回合：2016 年，PTAB 認定真核生物 CRISPR 和 CRISPR 的其他用途是各自獨立的發(fā)明，應(yīng)分別由張鋒團隊和 CVC 團隊獲得專利。但 CVC 團隊對此不滿，并聯(lián)邦法院上訴，但被駁回。
第二回合：PTAB 委員會這一次做了一個更直接的比較，即哪一組能拿出更好的證據(jù)證明是自己首次發(fā)現(xiàn)了 CRISPR 在真核細胞中起作用。最終 PTAB 的裁決偏向了張鋒團隊一方。
這之后，CVC 團隊被要求在聽證會上提供更多證據(jù)，以便證明該團隊率先發(fā)現(xiàn)了 CRISPR 在真核細胞中起作用。
正如 Bio 生物世界報道所說，“如果說 CVC 團隊發(fā)現(xiàn)了一座金礦，那么張鋒就是最先找到了金礦中的金子。按照學(xué)術(shù)界誰先發(fā)現(xiàn)就歸誰的慣例，CRISPR/Cas9 的發(fā)現(xiàn)是一筆糊涂賬”。
一名英國專利律師 Catherine Coombs 表示：
為了確定誰是首個發(fā)明的人，聽證會時至今日一直在進行。
Catherine Coombs 也指出，美國和歐洲的法律存在著不小的差距，在歐洲 CVC 獲將占上風(fēng)。
但目前來看，張鋒團隊占了上風(fēng)，其實不少法律界旁觀者都希望二者達成和解，但可能性預(yù)計很小。
至此，專利大戰(zhàn)是否就此告一段落，答案當(dāng)然是“否”，就像 Science 在其報道中的說法——最新一輪 CRISPR 專利之戰(zhàn)顯然已經(jīng)有了勝出者，但博弈還在繼續(xù)。
引用來源：
https://mp.weixin.qq.com/s/sn4TLq8tPFd5bz8hNE9jwQ
https://www.broadinstitute.org/files/shared/osap/pdf/US8697359.pdf
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