鐘南山發(fā)聲！瑞德西韋在中國(guó)研究全部暫停，卻在國(guó)外傳來(lái)好消息，背后原因令人嘆息

本文作者：李帥飛

2020-04-18 01:08

導(dǎo)語(yǔ)：瑞德西韋在中國(guó)臨床研究的暫停，與我國(guó)當(dāng)前對(duì)疫情的控制有關(guān)。

有 "人民的希望" 之稱的瑞德西韋（Remdsivir），還有希望么？

在中國(guó)，情況似乎并不樂(lè)觀。

根據(jù) Seeking Alpha 在 4 月 15 日的報(bào)道，瑞德西韋在中國(guó)進(jìn)行的針對(duì)輕型、普通型 COVID-19（新冠肺炎）患者的臨床研究因「入組率低」被暫停；雷鋒網(wǎng)注意到，根據(jù)臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站 ClinicalTrials.gov 顯示的信息，這項(xiàng)研究在 4 月 15 日更新了狀態(tài)，顯示為 "Suspended"（暫停）。

鐘南山發(fā)聲！瑞德西韋在中國(guó)研究全部暫停，卻在國(guó)外傳來(lái)好消息，背后原因令人嘆息

而在早前，瑞德西韋在中國(guó)進(jìn)行的針對(duì)重癥 COVID-19 患者的臨床試驗(yàn)，也已經(jīng)終止研究——這對(duì)瑞德西韋來(lái)說(shuō)，都不是好消息。

然而，在中國(guó)之外，瑞德西韋的情況卻完全不同，的確是還有希望。

瑞德西韋在中國(guó)：人民的希望落空了嗎？

瑞德西韋（Redmdsivir），是由全球第一的抗病毒藥物研究公司、美國(guó)最大的生物技術(shù)公司之一吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences, Inc.）研發(fā)的抗埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物，可抑制 RNA 合成酶（RdRp）——而新型冠狀病毒里，就存在 RdRp。

2020 年 1 月 31 日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在短篇報(bào)告欄目報(bào)道了美國(guó)首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治愈的病例。根據(jù)文章，這名新型冠狀病毒的感染者在隔離治療之后病情惡化，在對(duì)其使用瑞德西韋之后，效果立竿見(jiàn)影。

鐘南山發(fā)聲！瑞德西韋在中國(guó)研究全部暫停，卻在國(guó)外傳來(lái)好消息，背后原因令人嘆息

這篇報(bào)道傳到中國(guó)之后，也讓正被疫情困擾的民眾看到了希望，由此瑞德西韋被稱為 "人民的希望"。

2 月 2 日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心正式受理瑞德西韋的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

2 月 5 日，科技部應(yīng)急攻關(guān)“瑞德西韋治療 2019 新型冠狀病毒感染研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)于武漢市金銀潭醫(yī)院召開(kāi)，項(xiàng)目包括兩項(xiàng)臨床研究：

一是：評(píng)估瑞德西韋用于確診感染新型冠狀病毒且已住院但未表現(xiàn)出顯著臨床癥狀的患者的治療效果，也就是面向輕型、普通型患者（NCT04252664）；
二是：評(píng)估瑞德西韋用于出現(xiàn)較嚴(yán)重臨床癥狀的確診病患的療效，也就是面向重型患者（NCT04257656）。

這兩項(xiàng)研究一共入組患者 761 例，其中輕、中癥患者 308 例，重癥患者 453 例。當(dāng)時(shí)，中日友好醫(yī)院曹彬教授介紹，這項(xiàng)研究將執(zhí)行嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，以確定瑞德西韋在新冠狀病毒性肺炎的療效和安全性。

同時(shí)，吉利德也與中國(guó)衛(wèi)生部門達(dá)成協(xié)議，支持這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)——無(wú)償提供研究所需的藥物，并為研究的設(shè)計(jì)和開(kāi)展提供支持。不過(guò)，當(dāng)時(shí)吉利德公司預(yù)計(jì)，將在四月底獲得瑞德西韋針對(duì)重癥患者研究的初步數(shù)據(jù)。

接下來(lái)的兩個(gè)月，瑞德西韋就進(jìn)入到由中日友好醫(yī)院王辰、曹彬團(tuán)隊(duì)在武漢金銀潭醫(yī)院展開(kāi)的臨床試驗(yàn)中去——但由于臨床試驗(yàn)周期較長(zhǎng)，一直沒(méi)有公布相關(guān)消息。

至今，還沒(méi)有一組臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)出爐。

然而，到了 4 月 11 日，吉利德方面宣稱，根據(jù)其獲得的情況，瑞德西韋在中國(guó)的重癥組因入組停滯，臨床研究被迫停止——此消息發(fā)出后，主持試驗(yàn)的曹彬教授在接受《第一財(cái)經(jīng)》采訪時(shí)表示，正在對(duì)瑞德西韋重癥組的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析研究。

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雷鋒網(wǎng)注：曹彬教授

4 月 15 日，臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站 ClinicalTrials.gov 顯示的信息，瑞德西韋在中國(guó)進(jìn)行的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括針對(duì)重型患者和針對(duì)輕型、普通型患者的兩項(xiàng)試驗(yàn)，都更新了最新?tīng)顟B(tài)，為 "暫停"。

而試驗(yàn)之所以提前停止，研究人員表示，是因?yàn)橹袊?guó)的 "新冠病毒疫情目前已經(jīng)被較好地控制"，"無(wú)法招募到符合要求的病人"。同時(shí)，吉利德也在 4 月 16 日回應(yīng)第一財(cái)經(jīng)時(shí)表示：

我們被告知，由于入組人數(shù)低，由中國(guó)研究機(jī)構(gòu)牽頭的瑞德西韋（remdesivir）針對(duì)新型冠狀病毒肺炎重癥患者和輕中癥患者的兩項(xiàng)臨床研究已提前終止。

針對(duì)這一結(jié)局，有評(píng)論稱：人民的希望落空了嗎？

在中國(guó)之外，瑞德西韋的情況還存在變數(shù)

相比于中國(guó)，瑞德西韋在美國(guó)的情況頗有不同。

在 2 月中下旬，疫情在中國(guó)逐步得到控制，但是在其他國(guó)家和地區(qū)卻出現(xiàn)擴(kuò)散的情況。2 月 26 日，全球新增新型冠狀病毒肺炎確診病例數(shù)量首次超過(guò)中國(guó)新增病例。而美國(guó) CDC 也在 2 月下旬召開(kāi)發(fā)布會(huì)，宣布了美國(guó)最新確診的一名社區(qū)傳播疑似病例。

這一背景下，國(guó)外關(guān)于瑞德西韋的臨床試驗(yàn)開(kāi)始大規(guī)模展開(kāi)。

2 月 21 日，美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心注冊(cè)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，由美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）資助，在全球 50 個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行瑞德西韋二期臨床試驗(yàn)，擬招募病人數(shù) 394 例，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為 2023 年 4 月 1 日。

2 月 26 日，吉利德宣布啟動(dòng)兩項(xiàng)三期臨床研究，以評(píng)估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。

鐘南山發(fā)聲！瑞德西韋在中國(guó)研究全部暫停，卻在國(guó)外傳來(lái)好消息，背后原因令人嘆息

與在中國(guó)開(kāi)展的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照組試驗(yàn)不同，吉利德自行開(kāi)展的這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，采取隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的研究方法，將主要在亞洲以及全球其他確診病例較多的國(guó)家的醫(yī)療中心展開(kāi)，研究將評(píng)估瑞德西韋靜脈給藥的兩種用藥時(shí)間方案——預(yù)計(jì)結(jié)果將于 5 月份公布。

當(dāng)時(shí)，吉利德科學(xué)首席醫(yī)療官 Merdad Parsey 博士表示：

吉利德的首要關(guān)注點(diǎn)是迅速確定瑞德西韋作為新型冠狀病毒肺炎潛在治療方案的安全性和有效性。這些互補(bǔ)的研究有助于幫助我們?cè)诙虝r(shí)間內(nèi)獲得關(guān)于此藥物的更廣泛的全球性數(shù)據(jù)。

到了 3 月 24 日，美國(guó) FDA 官網(wǎng)顯示，吉利德旗下的瑞德西韋被授予孤兒藥資格，適應(yīng)癥為冠狀病毒病（COVID-19）；然而，3 月 27 日，吉利德又宣布已經(jīng)向 FDA 提交申請(qǐng)，要求取消其授予瑞德西韋的孤兒藥資格。

4 月 10 日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表瑞德西韋同情用藥的回顧性分析結(jié)果。其中，在納入分析的 53 例來(lái)自美國(guó)、日本、加拿大和歐洲的重癥新冠肺炎患者中，68% （36/53）的患者在氧氣支持類型方面得到改善，7 例患者（13%）死亡。

同時(shí)，該研究還觀察到 60% 的副反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，因此藥物需在醫(yī)療條件保障的情況下使用。

對(duì)此，中國(guó)肺炎研究網(wǎng)（CAP－China）援引曹彬等專家的觀點(diǎn)認(rèn)為，上述結(jié)果并不構(gòu)成對(duì)瑞德西韋療效的有效證明。武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任藍(lán)柯教授表示，對(duì)瑞德西韋在新冠治療中的效果目前還只能持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀態(tài)度，期待不久的將來(lái)，多項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)布。

值得一提的是，這項(xiàng)研究本身也在結(jié)論中表示：療效判斷有待于目前正在實(shí)施的瑞德西韋的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果。

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關(guān)于瑞德西韋的療效，目前的最新消息，來(lái)自美國(guó)醫(yī)學(xué)新聞網(wǎng)站 STAT 的報(bào)道。該報(bào)道援引一份來(lái)自芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究者的報(bào)告稱，在 125 名參加臨床試驗(yàn)的新冠肺炎患者中，大部分患者發(fā)燒及呼吸道癥狀均迅速好轉(zhuǎn)，并在不到一周時(shí)間內(nèi)出院，只有兩個(gè)人去世。

對(duì)此這一消息，吉利德中國(guó)也在 4 月 17 日進(jìn)行了官方回應(yīng)：

坊間的報(bào)告令人鼓舞，不過(guò)從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度尚不足以確定瑞德西韋作為新型冠狀病毒肺炎治療藥物的安全性和有效性……任何試驗(yàn)結(jié)論的得出，都需要對(duì)全部的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。我們期待在接下來(lái)一個(gè)月的時(shí)間里陸續(xù)獲得多項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，以幫助確定瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎患者的安全性和有效性。

也就是說(shuō)，在瑞德西韋對(duì)新冠肺炎的療效方面，吉利德也不敢下定論。

雷鋒網(wǎng)總結(jié)

需要說(shuō)明的是，瑞德西韋在中國(guó)兩項(xiàng)研究的暫停，并不是孤例。

實(shí)際上，截至 4 月 16 日，我國(guó)有 598 項(xiàng)新冠病毒臨床試驗(yàn)通過(guò)了項(xiàng)目立項(xiàng)，但已經(jīng)有 40 多個(gè)項(xiàng)目被撤銷，其中就包括瑞德西韋在中國(guó)的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)暫停。

對(duì)此，國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)、國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任鐘南山在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》專訪時(shí)表示：

很多研究被撤銷，是因?yàn)榇蟾耪l(shuí)都想不到中國(guó)會(huì)那么快控制住疫情。現(xiàn)在要在中國(guó)進(jìn)行大規(guī)模的臨床藥物或是治療的研究，已經(jīng)沒(méi)這個(gè)機(jī)會(huì)了。第一波疫情已經(jīng)過(guò)去了，第二波我們現(xiàn)在控制得相對(duì)比較好，特別是在很嚴(yán)格的群防群控的框架下。

鐘南山發(fā)聲！瑞德西韋在中國(guó)研究全部暫停，卻在國(guó)外傳來(lái)好消息，背后原因令人嘆息