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| 本文作者： 任平 | 2023-06-07 10:34 |
“至少有一半以上的新藥沒(méi)有過(guò)臨床，都不是因?yàn)樾滤幈旧恚嗍且驗(yàn)楫a(chǎn)品本身的盈利能力和公司的整體戰(zhàn)略方向。如果把這一切都?xì)w結(jié)為科學(xué)問(wèn)題，顯然是不太合適的。”
“十年前，很多人認(rèn)為只要化合物達(dá)到一定數(shù)量，質(zhì)量上就一定有所突破。有個(gè)數(shù)據(jù)是，碩士生畢業(yè)前要完成30-40個(gè)新化合物的合成，博士生的這一標(biāo)準(zhǔn)為60-80個(gè)，碩博連讀生則為80-100個(gè)。科研不能光靠蠻勁，這樣的結(jié)果是大家化合物質(zhì)量上花的心思少了，總是奉行‘測(cè)了活性再說(shuō)’的原則。”
汪小澗是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所（下稱(chēng)“藥物所”）研究員，他所在的合成藥物化學(xué)研究室是該所重點(diǎn)科室之一，從上世紀(jì)60年代建立至今走出了黃量院士、梁曉天院士等老一代科學(xué)家。前不久，汪小澗研究員在與雷峰網(wǎng)《醫(yī)健AI掘金志》的對(duì)話(huà)中，表達(dá)了他對(duì)AI制藥行業(yè)挑戰(zhàn)的一些看法。
2005年，汪小澗本科畢業(yè)于中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)理科基地班，隨后直博攻讀本校藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)，師從中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)的尤啟冬教授。
2010年，汪小澗進(jìn)入藥物所合成藥物化學(xué)研究室開(kāi)展研究工作，主要開(kāi)展藥物分子設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究，包括新藥臨床前研究項(xiàng)目的管理工作。
目前，汪小澗已成為"天然藥物活性物質(zhì)與功能?chē)?guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”以及“天然藥物活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)與適藥化研究”北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的課題組長(zhǎng)。
但作為一名青年科研工作者，汪小澗參與的新藥研究項(xiàng)目不在少數(shù)，其中3項(xiàng)為國(guó)家1類(lèi)新藥，有1項(xiàng)目前已經(jīng)進(jìn)入臨床III期研究，另外兩項(xiàng)則處于I期臨床研究。作為顧問(wèn)專(zhuān)家還參與多項(xiàng)已上市1類(lèi)新藥的適應(yīng)癥拓展和機(jī)制研究。
通過(guò)自身經(jīng)歷，汪小澗對(duì)新藥研發(fā)有了更深的理解。他講到，“過(guò)去讀書(shū)時(shí)看到很多新藥終結(jié)在臨床II期，甚至III期，以為是藥物的安全性、有效性或者質(zhì)量出了問(wèn)題。但后來(lái)經(jīng)歷更多了才發(fā)現(xiàn)，至少有一半以上的新藥沒(méi)有過(guò)臨床，都不是因?yàn)樾滤幈旧恚嗍且驗(yàn)楫a(chǎn)品本身的盈利能力和公司的整體戰(zhàn)略方向。”
但現(xiàn)狀是，如今全球十大知名藥企，中國(guó)竟無(wú)一上榜。
對(duì)此，汪小澗指出，“中國(guó)想要轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，亟需變革發(fā)展模式，不能光靠堆砌化合物的數(shù)量，奉行’測(cè)了活性再說(shuō)‘，而是以臨床為導(dǎo)向去做新藥。”
他進(jìn)一步表示，科研不能光靠蠻勁，藥物創(chuàng)新最佳路線和組合應(yīng)該是從事臨床研究的人發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、開(kāi)展基礎(chǔ)研究的人闡明機(jī)制、研究化學(xué)的人合成功能分子、從事藥理學(xué)研究的人開(kāi)展系統(tǒng)的體內(nèi)外生物活性和安全性評(píng)價(jià)。
如今，基于行業(yè)良好前景，2023年創(chuàng)新藥市場(chǎng)正逐步回暖，再背靠利好政策，板塊將進(jìn)入提速期。如何讓更多科研機(jī)構(gòu)、高校人才擺脫仿制藥時(shí)代的研究范式，堪稱(chēng)任重而道遠(yuǎn)。
近日，《醫(yī)健AI掘金志》推出《AI制藥十人談》系列，探究AI制藥的前景與隱憂(yōu)。
以下為《醫(yī)健AI掘金志》與汪小澗研究員的對(duì)話(huà)內(nèi)容，《醫(yī)健AI掘金志》做了不改變?cè)獾木庉嬇c整理。
《醫(yī)健AI掘金志》：您本科在中國(guó)藥科大學(xué)基礎(chǔ)藥學(xué)理科基地班，博士是藥物化學(xué)，到醫(yī)科院工作后專(zhuān)注合成藥物化學(xué)，什么時(shí)候開(kāi)始使用計(jì)算機(jī)技術(shù)做藥物設(shè)計(jì)？
汪小澗：基礎(chǔ)理科基地班是中國(guó)藥科大學(xué)的特色班，目的是從本科階段開(kāi)始培養(yǎng)一批從事基礎(chǔ)藥學(xué)科學(xué)的人才，1996年獲批建立。
我在2001年入學(xué)，那時(shí)基地班已經(jīng)發(fā)展出藥化、藥理、藥分、藥劑等藥學(xué)四大基礎(chǔ)課，可以說(shuō)所有專(zhuān)業(yè)都有“藥味”，均瞄準(zhǔn)創(chuàng)新藥物研發(fā)。近年來(lái)，學(xué)校的藥理與毒理學(xué)學(xué)科進(jìn)入世界排名前1‰，是國(guó)內(nèi)高校第1名。
后來(lái)我研究生保送至本校藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)，師從著名的藥物化學(xué)家尤啟冬老師。藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)屬于國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科，也是藥學(xué)領(lǐng)域的的基礎(chǔ)和帶頭學(xué)科，比如國(guó)內(nèi)藥學(xué)界諸多院士，彭司勛、沈家祥、蔣華良、陳凱先、李松、等前輩，都是藥物化學(xué)背景。
印象很深刻，我研究生第一年是2005年，那時(shí)候藥物化學(xué)學(xué)科還比較偏有機(jī)合成，我們更多是用有機(jī)化學(xué)的方法尋找并合成分子。但是隨著“計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)/發(fā)現(xiàn)”學(xué)科興起，我們就想試試計(jì)算機(jī)能否幫到我們。
所以像Accelrys、MOE、AutoDock、Glide、Sybyl等計(jì)算化學(xué)軟件都接觸過(guò)。
我大概從2018年開(kāi)始嘗試AI技術(shù)開(kāi)展分子設(shè)計(jì)的，那時(shí)候發(fā)現(xiàn)有人從受體角度，有人從配體角度，還有從分子動(dòng)力學(xué)角度、力學(xué)角度、深度學(xué)習(xí)角度等做分子設(shè)計(jì)。盡管方法各式各樣，但幾乎所有的科研論文都和計(jì)算沾點(diǎn)邊。這也說(shuō)明，大家都希望能借助計(jì)算方法讓分子設(shè)計(jì)更有效。
《醫(yī)健AI掘金志》：記得您博士畢業(yè)是在2010年，這一年也是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的分水嶺，之前是仿制藥時(shí)代，之后是創(chuàng)新藥時(shí)代。為何當(dāng)時(shí)決定去醫(yī)科院藥物所工作，沒(méi)想過(guò)去藥企嗎？
汪小澗：沒(méi)錯(cuò)，我整個(gè)研究生期間，中國(guó)藥企依然以仿制藥為主。包括現(xiàn)在國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)和商業(yè)模式，都是想更快、更多地把國(guó)外藥物品種仿制出來(lái)銷(xiāo)往市場(chǎng)。
這個(gè)問(wèn)題無(wú)法回避，到現(xiàn)在為止仿制藥也是中國(guó)藥企最關(guān)鍵的收入。所以能感受出來(lái)，當(dāng)時(shí)藥企的研究模式、技術(shù)手段，相對(duì)科研院所都略差一些。
而且仿制藥和創(chuàng)新藥是兩套思路，前者是在存量業(yè)務(wù)上放供給、降價(jià)格、爭(zhēng)取各種政策鼓勵(lì)扶持（比如集采）；后者是在增量業(yè)務(wù)上找對(duì)方向、建立專(zhuān)利保護(hù)。
再加上我求學(xué)過(guò)程中從沒(méi)有接受過(guò)仿制藥方面的培訓(xùn)，做的都是新分子，研究思路上也很難對(duì)齊。在我們的受教育觀念里，有志于新藥發(fā)現(xiàn)的人才大多都是以研究所為起點(diǎn)。
比如中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的老一輩科研人員創(chuàng)制了丁苯酞，雙環(huán)醇以及人工麝香等為代表的原創(chuàng)新藥。
《醫(yī)健AI掘金志》：和其他高校相比，醫(yī)科院藥物所在藥物設(shè)計(jì)上有哪些側(cè)重，研究特色是什么？
汪小澗：單純從研發(fā)能力看，跟中國(guó)藥科大學(xué)和國(guó)內(nèi)知名大學(xué)藥學(xué)院，上海藥物所等都相差不大，技術(shù)、人才以及文獻(xiàn)資源基本各大高校和研究院所都有。但是醫(yī)科院藥物所一直以來(lái)都有較完整的產(chǎn)學(xué)研體系，這是一些高校所不具備的優(yōu)勢(shì)。
第一，1958年藥物所建立之初，就以重大疾病防治藥物為主要方向，堅(jiān)持以創(chuàng)新藥物為重點(diǎn)。
下設(shè)合成藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥物分析、生物合成、新藥開(kāi)發(fā)等研究科室，學(xué)科建設(shè)完整。我所在的合成藥物化學(xué)研究室，是我所的重點(diǎn)科室之一，走出了黃量院士、梁曉天院士等老一代科學(xué)家。
第二，大家有所耳聞的北京協(xié)和藥廠，一廠二廠都隸屬于藥物所，負(fù)責(zé)產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化。
也就是說(shuō)，所有課題以產(chǎn)業(yè)化為導(dǎo)向，一旦發(fā)現(xiàn)有苗頭的候選藥物，可以立刻組織人手做臨床前的開(kāi)發(fā)研究。
所以我們的外包極少，只有在技術(shù)受限的項(xiàng)目上才選擇外包，不像有些biotech公司可能把整個(gè)合成或者藥理活性評(píng)價(jià)都外包出去。這樣做還有一個(gè)好處，臨床前的大部分工作都是自研，保證了數(shù)據(jù)可靠性。
第三，創(chuàng)新藥帶來(lái)的收入也很可觀，我們所得以持續(xù)推進(jìn)新藥研發(fā)。
比如上面提到的雙環(huán)醇，生產(chǎn)權(quán)直接轉(zhuǎn)給了北京協(xié)和藥廠，大概每年能帶來(lái)10多億的收入。丁苯酞轉(zhuǎn)給了石藥集團(tuán)，年收入60- 70 億。人工麝香也是一個(gè)獨(dú)家品種。
《醫(yī)健AI掘金志》：中國(guó)創(chuàng)新藥自主研發(fā)，大概從2010年開(kāi)始建立完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。您在報(bào)告中提到，創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)亟待變革性新模式，是指哪些地方需要變革？
汪小澗：我們一直在講一句話(huà)，帶量采購(gòu)常態(tài)化下，仿制藥高毛利時(shí)代已經(jīng)結(jié)束，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥面臨爆發(fā)期。
新階段下有三種情形：傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)行做新藥、新成立的創(chuàng)新藥公司小步快跑，還有一部分CRO、CDMO公司幫助藥企轉(zhuǎn)型。
總體來(lái)說(shuō)，它們?yōu)榱藴p小做新藥的風(fēng)險(xiǎn)，都在引入新技術(shù)，所以無(wú)論是CADD還是AIDD，只要能起到事半功倍的效果，大家都會(huì)積極采納。所以我認(rèn)為，前端的計(jì)算能力并不是最卡脖子的地方。
最關(guān)鍵的在于什么？
第一、要做什么分子？
第二、怎樣做才能通過(guò)臨床？
后者好理解，更多考驗(yàn)人的耐力、團(tuán)隊(duì)專(zhuān)業(yè)性、公司財(cái)力。
在我上學(xué)時(shí)，看到很多新藥研發(fā)死在臨床II 期，甚至III期，快要能成功的時(shí)候失敗了。當(dāng)時(shí)我以為是藥物質(zhì)量造成的，安全性、有效性等各方面的性質(zhì)可能不是最優(yōu)。
但后來(lái)經(jīng)歷更多了才發(fā)現(xiàn)，很多情況下是研究團(tuán)隊(duì)水平較低、臨床方案沒(méi)有針對(duì)性、甚至有些公司是財(cái)力不足，導(dǎo)致這些分子最終沒(méi)有通過(guò)臨床研究。
我相信，至少有一半以上的新藥沒(méi)有過(guò)臨床，都不是因?yàn)樾滤幈旧恚嗫赡苁且驗(yàn)楫a(chǎn)品本身的盈利能力和公司的整體戰(zhàn)略方向。
像我們知道的全球藥企TOP10，輝瑞（美國(guó)）、默沙東（美國(guó)）、艾伯維（美國(guó)）、強(qiáng)生（美國(guó)）、諾華（瑞士）、百時(shí)美施貴寶（美國(guó)）、羅氏（瑞士）、賽諾菲（法國(guó)）、阿斯利康（英國(guó)）、葛蘭素史克（英國(guó)），他們?nèi)绻麚尣坏侥骋粋€(gè)新分子研發(fā)的前三名，寧愿不做。
也就是說(shuō)，這個(gè)分子完全有可能能夠成為新藥，僅僅是因?yàn)楣静呗曰蛘呃麧?rùn)率不夠被公司叫停。
就像此前麻省理工學(xué)院Andrew Lo主任說(shuō)的一句話(huà)，“即使一個(gè)藥物開(kāi)發(fā)有成功的可能性，即使它每年會(huì)產(chǎn)生數(shù)億美元的收入，但是，這也不足以證明，將公司的資源投入到該藥物上是合理的。因?yàn)橥瑯拥馁Y源，可能可以開(kāi)發(fā)出另一種價(jià)值10億美元的藥物。”
所以，如果把這一切都?xì)w結(jié)為科學(xué)問(wèn)題，顯然是不太合適的。
那么對(duì)于前者來(lái)說(shuō)，要做什么分子也就成為藥物研發(fā)中至關(guān)重要的一環(huán)。
之前藥物化學(xué)更多是靠化學(xué)方法堆化合物，分子設(shè)計(jì)所占的比例并不大。很多人認(rèn)為只要化合物達(dá)到一定數(shù)量，質(zhì)量上一定有所突破。
有個(gè)數(shù)據(jù)是，碩士生畢業(yè)前要完成30-40個(gè)新化合物的合成，博士生的這一標(biāo)準(zhǔn)為60-80個(gè)，碩博連讀生則為80-100個(gè)。
科研不能光靠蠻勁，這樣的結(jié)果是科研人員在化合物質(zhì)量上花的心思少了，總是奉行“測(cè)了活性再說(shuō)”的原則。現(xiàn)在很多科研機(jī)構(gòu)依然在走這條路，雖然嘴上說(shuō)要重視質(zhì)量，但在操作環(huán)節(jié)他們還是在做更多的化合物，從而顯示其工作量。
這其實(shí)也受限于技術(shù)，當(dāng)時(shí)包括現(xiàn)在沒(méi)有一個(gè)特別有效的研究方法，只能期待數(shù)量多了，從中找到一兩個(gè)或若干個(gè)好的化合物。
所以我覺(jué)得，現(xiàn)在技術(shù)方法多了，中國(guó)想要轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，亟需變革發(fā)展模式：國(guó)家要以臨床需求為導(dǎo)向，鼓勵(lì)各個(gè)科研院所、企業(yè)去做新藥。
藥物創(chuàng)新最佳路線和組合應(yīng)該是從事臨床研究的人發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、開(kāi)展基礎(chǔ)研究的人闡明機(jī)制、研究化學(xué)的人合成功能分子、從事藥理學(xué)研究的人開(kāi)展體內(nèi)外生物活性和安全性評(píng)價(jià)。這就要求要把臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)和化學(xué)等知識(shí)進(jìn)行很好的整合，要思考把研究的內(nèi)容如何用到人體上，最終達(dá)到治療疾病的目的。
如果一味地堆徹化合物的數(shù)量，無(wú)論從效率上還是時(shí)間上都是非常大的短板。
孫子兵法的第一句話(huà)就是：兵者，國(guó)之大事，死生之地，存亡之道，不可不察也。這句話(huà)對(duì)我們開(kāi)展藥物研發(fā)也有指導(dǎo)意義。
做一個(gè)新藥，瞄準(zhǔn)任何一種疾病、選中任何一個(gè)靶點(diǎn)、確立任何一個(gè)課題，都需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)，甚至幾代人的努力，絕不能一拍腦袋就上了。現(xiàn)在更多要推演、推算，在做分子之前，心里就要有七成的底，要能真正從早期試驗(yàn)中就展示出藥效或安全性的特色才能讓產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展起來(lái)。
最終，我們要從一個(gè)“勞力型”的工作模式，轉(zhuǎn)化為以推演、推算的“腦力型”的工作模式。
《醫(yī)健AI掘金志》：談到AI 制藥行業(yè)，大家會(huì)覺(jué)得這個(gè)領(lǐng)域出成果太慢。自從2012年首家AI制藥公司成立，至今已經(jīng)十多個(gè)年頭，依然沒(méi)有一款藥物成功獲批上市，甚至進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物都鳳毛麟角。這是為什么？對(duì)您來(lái)說(shuō)，AI能給藥物發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)帶來(lái)哪些幫助？
汪小澗：AI已經(jīng)在很多領(lǐng)域證明能力，或者部分證明能力，唯獨(dú)醫(yī)療領(lǐng)域?qū)π录夹g(shù)的反饋速度較慢。
為什么？
拿2018年那場(chǎng)風(fēng)靡全球的人機(jī)大戰(zhàn)來(lái)說(shuō)，為什么谷歌的AlphaGo能夠掀起AI浪潮，關(guān)鍵在于“快反饋”。
它只要在電視直播下打敗人類(lèi)中水平最高的棋手，就能立刻能感覺(jué)到它的神奇。像柯潔、李世石，他們和AI連下幾局都被“剃光頭”，這種對(duì)比非常明顯，甚至柯潔殺得淚灑賽場(chǎng)，哽咽道“它太完美，我不知道怎么贏它。”那是所有人都容易銘記的一幕。
隨后AI技術(shù)大量應(yīng)用在圖像識(shí)別、無(wú)人駕駛、以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)領(lǐng)域，這種應(yīng)用不是隨意選擇的。
對(duì)于圖像識(shí)別，你的臉一放上去，名字、公司等信息就能立刻識(shí)別出來(lái)。
對(duì)于無(wú)人駕駛，只要司機(jī)在路上開(kāi)得又快又穩(wěn)，就能證明AI技術(shù)沒(méi)問(wèn)題。
而在生物學(xué)領(lǐng)域，谷歌的DeepMind也很聰明，做的是蛋白的結(jié)晶。因?yàn)榈鞍捉Y(jié)晶出來(lái)以后，跟PDB數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)庫(kù)里的結(jié)構(gòu)都是經(jīng)過(guò)X射線、核磁、冷凍電鏡等試驗(yàn)技術(shù)測(cè)得的，結(jié)果真是可靠）一比，就能立刻知道對(duì)錯(cuò)。
但在醫(yī)藥領(lǐng)域，你說(shuō)這是AI做出來(lái)的新藥，需要很多人、很長(zhǎng)時(shí)間去證明。這是一個(gè)非常慢的反饋。等新藥出爐后，再去追溯到底是AI設(shè)計(jì)出來(lái)的，還是人類(lèi)專(zhuān)家設(shè)計(jì)出來(lái)的，就不好說(shuō)了。
從我們的角度看，AI能夠加速我們的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，甚至能夠給出新穎的分子結(jié)構(gòu)，但這個(gè)分子結(jié)構(gòu)真的不用后期改造了嗎？
專(zhuān)家就真的那么聽(tīng)話(huà)，只合成一個(gè)分子，不合成一些衍生物嗎？
就算專(zhuān)家只在結(jié)構(gòu)上做了一個(gè)小的改動(dòng)，比如氫變成了氟，甲基變成了羥甲基，那也是人工加工的痕跡。 所以到底哪些算做專(zhuān)家的神來(lái)之筆，還是AI的無(wú)心設(shè)計(jì)？這個(gè)很難說(shuō)。
AI真正的技術(shù)突破是2018年，由于圖像識(shí)別，深度學(xué)習(xí)方面的突破，在此之后人工智能、機(jī)器學(xué)習(xí)等字眼頻繁進(jìn)入大眾視野。現(xiàn)在一些AI公司，像英矽智能、晶泰科技、深勢(shì)科技、望石智慧，這都是很知名的AI公司，他們大概也是這個(gè)時(shí)間點(diǎn)成立，所以從2018年至今沒(méi)做出藥物來(lái)很正常。
而且，這些公司更多是計(jì)算機(jī)背景，也要花時(shí)間學(xué)習(xí)藥物知識(shí)、籌建團(tuán)隊(duì)、摸索方法、尋找資金，所以我覺(jué)得，目前能到達(dá)臨床I期的藥物就很不容易了。
我并不覺(jué)得“慢”就是壞事，尤其是在藥品研發(fā)推向臨床時(shí)，做更多的實(shí)驗(yàn)挖掘?qū)嶋H上都是為了早點(diǎn)把藥的特點(diǎn)搞清楚，這點(diǎn)很重要。
從整個(gè)流程上看，創(chuàng)新藥首先從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)新的分子或化合物開(kāi)始，經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)了解其安全性以及毒性反應(yīng)，了解在動(dòng)物體內(nèi)的代謝過(guò)程，作用部位，和作用效果，再經(jīng)過(guò)首次人體試驗(yàn)，經(jīng)歷I期II期，III期臨床試驗(yàn)，證實(shí)安全有效及質(zhì)量可控制之后，才可以獲得藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
前面化合物階段，AI確實(shí)可以加快一些實(shí)驗(yàn)行為，但后面動(dòng)物的長(zhǎng)毒試驗(yàn)必須是9個(gè)月以上，這個(gè)時(shí)間是跑不掉的，不是說(shuō)加入了AI 就能少做一段時(shí)間。再往后，進(jìn)入臨床階段，AI能夠參與的工作就更少了。
《醫(yī)健AI掘金志》：CADD和AIDD，或者說(shuō)AI方法跟物理方法，各自有哪些優(yōu)缺點(diǎn)，未來(lái)兩者要融合發(fā)展嗎？
汪小澗：目前CADD還是我們最常用的分子設(shè)計(jì)手段。這種方法比較直觀，可以看到小分子和蛋白的結(jié)合模式，從而讓我們進(jìn)一步設(shè)計(jì)分子。雖然現(xiàn)在也有不錯(cuò)的AI工具，但是在分子設(shè)計(jì)領(lǐng)域，無(wú)論是小分子還是蛋白三維表示，還存在一些缺陷。
另外，盡管AI能夠幫助分子設(shè)計(jì)，但它無(wú)法完全替代人類(lèi)智慧。一是慢反饋， 二是生物學(xué)數(shù)據(jù)很少，而且質(zhì)量不高，能夠做出一個(gè)有效的AI方法，像圖像識(shí)別，無(wú)人駕駛等取得那么明顯的成功，目前還很難實(shí)現(xiàn)。
所以未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)，特別是生命科學(xué)這一塊，CADD、AIDD以及專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)，一定是三者融合發(fā)展的模式。
最近ChatGPT的誕生，是AI智力涌現(xiàn)的結(jié)果，這種智力的提升并非是模型本身的變化，而是隨著參數(shù)變大而不斷提高，例如當(dāng)參數(shù)量比較少時(shí)只能做簡(jiǎn)單的語(yǔ)言理解，參數(shù)量增加后就逐漸可以做推理類(lèi)的數(shù)學(xué)題等。
在近期的計(jì)算機(jī)發(fā)展史上，很長(zhǎng)時(shí)間沒(méi)有看到過(guò)如此驚艷的發(fā)展。以至于很多國(guó)家都開(kāi)始限制它的使用，比如美國(guó)限制學(xué)生用它寫(xiě)作業(yè)，限制教授拿它寫(xiě)論文，暫停馬斯克等人的研發(fā)訓(xùn)練。
但未來(lái)不排除有更優(yōu)秀的AI出現(xiàn)。屆時(shí)AI或許不會(huì)取代人，但是會(huì)用AI的人一定會(huì)取代不用AI的人。
《醫(yī)健AI掘金志》：AI制藥兩條路線，AI+分子，AI+疾病。近期由ChatGPT帶火的AI大模型，會(huì)如何參與到兩種路線中？
汪小澗：前者是利用自研的算法去發(fā)現(xiàn)新的分子，并且將大量有關(guān)靶點(diǎn)、疾病、臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)投喂給算法，以預(yù)測(cè)新分子的物理化學(xué)參數(shù)、結(jié)合分?jǐn)?shù)、與藥物相似的特征等屬性，挑選出具有成藥潛力的分子，帶入臨床。比如，英矽智能、晶泰科技。實(shí)際上，我現(xiàn)在就是以分子為導(dǎo)向。
后者是將藥物的研發(fā)流程反了過(guò)來(lái)，先在微觀的層面找到基因和疾病的關(guān)聯(lián)，再去尋找控制基因表達(dá)、抑制疾病發(fā)作的藥物。比如，Insitro、哲源科技。AI+疾病偏醫(yī)學(xué)，但分子偏向治療。醫(yī)學(xué)治療要大得多，它與疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)防、診斷等相關(guān)因素都有關(guān)系。
ChatGPT的上線，意味著語(yǔ)言類(lèi)AI底層技術(shù)NLP顯著進(jìn)步，同時(shí)啟示AI其他領(lǐng)域應(yīng)用更高效率的Transformer和產(chǎn)出更類(lèi)人的RLHF算法。
在分子生成方面，AI+分子可以仿照ChatGPT的想法，通過(guò)一些分子生成的軟件或分子生成的算法，為大家?guī)?lái)更多的分子。實(shí)際上，現(xiàn)如今人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的分子比真正的化學(xué)空間小得多，相當(dāng)于地球在宇宙中的這樣的一個(gè)對(duì)比。
AI+疾病這塊，ChatGPT可以為診療可能帶來(lái)一定的突破。
微軟的Bing已經(jīng)開(kāi)始用ChatGPT進(jìn)行搜索，這種技術(shù)也可以用到醫(yī)療場(chǎng)景。比如，病人過(guò)去都是問(wèn)醫(yī)生，希望醫(yī)生能夠提供病情診斷，治療建議。但醫(yī)生畢竟是少數(shù)，不用醫(yī)生的能力也不在一個(gè)層次，如果AI能做出不錯(cuò)的診療，做出ChatGPT for medicine，for diagnosis，那么對(duì)醫(yī)患來(lái)說(shuō)都是好事。
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