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| 本文作者： 郭瑞嬋 | 2022-08-24 16:48 |
AI制藥，已經(jīng)是當(dāng)下最炙手可熱的話題之一。
隨著行業(yè)逐漸走向縱深，新的趨勢(shì)正在形成——?jiǎng)勇牭腁I概念與故事已經(jīng)落伍，人們更關(guān)注AI制藥企業(yè)是否能拿出站得住腳的制藥成果。
除了AI技術(shù)能力的構(gòu)建，AI制藥公司愈發(fā)重視引入來(lái)自業(yè)界的醫(yī)藥科學(xué)家、高級(jí)管理人才加入AI制藥公司。
孵化于清華大學(xué)圖靈人工智能研究院的燧坤智能，也在近日迎來(lái)新一任CEO劉建博士。
劉建擁有超20年的創(chuàng)新藥研發(fā)管理經(jīng)驗(yàn)。2001年，他加入美國(guó)默克制藥公司，在近20年的時(shí)間里，一路從最初的高級(jí)研究化學(xué)家做到首席科學(xué)家和外部發(fā)現(xiàn)化學(xué)負(fù)責(zé)人，曾四次獲得“默克卓越獎(jiǎng)”。
2020年，劉建在恒瑞醫(yī)藥美國(guó)研發(fā)中心EBI擔(dān)任CSO，負(fù)責(zé)研發(fā)團(tuán)隊(duì)組建、研發(fā)平臺(tái)建設(shè)和創(chuàng)新藥的研發(fā)。
今年7月，劉建回國(guó)加入燧坤智能擔(dān)任CEO。
面對(duì)外部整體經(jīng)濟(jì)環(huán)境的下行，一級(jí)市場(chǎng)投資顧慮重重，現(xiàn)在并非是AI制藥創(chuàng)業(yè)的最好時(shí)間。
離開藥企并加入一家新興的AI制藥公司，對(duì)劉建本人來(lái)說(shuō)，也需要想清楚諸多關(guān)于AI制藥的爭(zhēng)議與質(zhì)疑：用傳統(tǒng)方法也能制藥，AI是不是一時(shí)的噱頭？一旦藥企自建AI團(tuán)隊(duì)，AI制藥公司如何尋求自我價(jià)值實(shí)現(xiàn)？放棄優(yōu)渥待遇加入AI制藥，是否值得？
劉建認(rèn)為，雖然AI不是藥物研發(fā)的必需品，但已經(jīng)有越來(lái)越多的藥企開始重視AI技術(shù)的應(yīng)用，未來(lái)沒有AI的藥企會(huì)處于競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)。
當(dāng)AI制藥技術(shù)發(fā)展到一定程度，AI制藥公司的命運(yùn)很可能是被財(cái)大氣粗的藥企收購(gòu)。
“這對(duì)于AI制藥公司不一定是壞事，公司的價(jià)值一定是被認(rèn)同的。”
同時(shí)，他注意到藥企人才加入AI制藥公司已成趨勢(shì)。
“很多AI制藥公司，大部分是由做AI的人創(chuàng)立的，他們對(duì)算法擅長(zhǎng)，但是要把AI技術(shù)應(yīng)用到新藥研發(fā)、和藥企進(jìn)行合作，團(tuán)隊(duì)必須要有真正工業(yè)型的、做過(guò)新藥研發(fā)的人加入進(jìn)來(lái)。”
對(duì)于劉建來(lái)說(shuō)，某種意義上，加入燧坤智能也是一種回歸。
1994年，在清華留教近4年后，劉建前往美國(guó)在加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）讀博，專攻的領(lǐng)域正是計(jì)算機(jī)化學(xué)與有機(jī)合成，和多年后的新選擇完美匹配。
1998年，在UCLA念完博士后，劉建首先在加利福尼亞大學(xué)爾灣分校和賓夕法尼亞大學(xué)開展博士后研究工作。
邁入新世紀(jì)，正是藥企蓬勃發(fā)展之際。
2001年，在曾經(jīng)是默沙東高級(jí)副總裁導(dǎo)師Ralph Hirschmann的影響下，劉建決定離開學(xué)界加入工業(yè)界，希望能夠研發(fā)用來(lái)治病救人的新藥。
那時(shí)候，制藥人才非常搶手，劉建幾乎收割了所有知名藥企的offer。
在這些offer中，他選擇了當(dāng)時(shí)在全美排名第一的默克制藥，進(jìn)入藥物化學(xué)部門，負(fù)責(zé)靶點(diǎn)確認(rèn)、先導(dǎo)化合物篩選和優(yōu)化。
之后的近20年時(shí)間里，劉建一直留在默克做新藥研究，在代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、免疫以及抗病毒、抗癌藥物等領(lǐng)域，共帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)獲得8個(gè)PCC（候選藥物）進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并在知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了47篇論文。
“大公司的一個(gè)好處，就是它有很多各個(gè)領(lǐng)域的人才和充分的資源。”
劉建回憶，除了藥物化學(xué)，他在默克還學(xué)習(xí)到藥代藥動(dòng)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、制劑及合成放大等知識(shí)，獲得PCC后，也會(huì)一直跟蹤后期的臨床試驗(yàn)以及申報(bào)審批工作，有很多機(jī)會(huì)接觸不同領(lǐng)域的人。
在默克的最后5年，劉建還負(fù)責(zé)跟外包公司的合作，時(shí)常往返于美國(guó)、中國(guó)、印度三地，積累了深厚的合作經(jīng)驗(yàn)以及人脈資源。
在默克這樣知名的藥企研發(fā)新藥，成就感是巨大的。為了保證收支平衡，默克追求每一款成功上市的新藥銷售額都要在10億美元以上，這也意味著科學(xué)家們投注心血研發(fā)出來(lái)的新藥都有著廣泛的影響力。
但這么多年來(lái)，不可能沒有任何遺憾。
劉建在默克曾參與一項(xiàng)BTK抑制劑研發(fā)課題，研發(fā)進(jìn)度基本追趕競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但也正是因?yàn)楣疽跃揞~銷售量為重，這個(gè)當(dāng)時(shí)市場(chǎng)預(yù)期不大的課題中途就被放棄。經(jīng)轉(zhuǎn)手，化合物最終被阿斯利康接下并成功申報(bào)上市，如今在市場(chǎng)中大賣。
經(jīng)過(guò)20余年在學(xué)界及業(yè)界的鍛煉，劉建在藥物研發(fā)上已是資深科學(xué)家，并擁有豐富的管理經(jīng)驗(yàn)。
2020年加入恒瑞醫(yī)藥美國(guó)研發(fā)中心后，劉建主導(dǎo)了中心的團(tuán)隊(duì)擴(kuò)建和平臺(tái)搭建，在一年多時(shí)間內(nèi)就啟動(dòng)了多個(gè)新靶點(diǎn)項(xiàng)目并獲得一個(gè)PCC。在他的帶領(lǐng)下，恒瑞美國(guó)中心得到發(fā)展壯大。
或是因?yàn)樵谠械念I(lǐng)域里已取得了天花板級(jí)別的成就，循著常年來(lái)對(duì)AI新藥研發(fā)的關(guān)注和興趣，從恒瑞離開后，劉建把目光投至這個(gè)行業(yè)。
這是一個(gè)超高速發(fā)展的行業(yè)。2012年前后，AI新藥研發(fā)剛剛興起，Exscientia、英矽智能等第一梯隊(duì)的AI制藥公司相繼成立。
10年后的今天，AI制藥領(lǐng)域已出現(xiàn)多家上市企業(yè)，并驚現(xiàn)百億巨額訂單。
狂熱中不乏質(zhì)疑。截至現(xiàn)在，全球尚未有一款真正基于AI研發(fā)的新藥上市，用傳統(tǒng)方法也能繼續(xù)研發(fā)新藥，AI制藥只是一時(shí)的噱頭？
而作為制藥鏈條上的關(guān)鍵參與者，傳統(tǒng)藥企如何看待AI對(duì)新藥研發(fā)的效用顯得更為重要。
“做新藥研發(fā)，AI是個(gè)必需品嗎？可能不是。但是如果沒有AI，從現(xiàn)在開始到往后的5-10年里，你（指藥企）肯定會(huì)處于競(jìng)爭(zhēng)的劣勢(shì)狀態(tài)。”
這是劉建在藥企從事20多年新藥研發(fā)后對(duì)AI制藥下的一個(gè)判斷。
一款新藥從研發(fā)到上市，從行業(yè)平均水平來(lái)說(shuō)，需要?dú)v經(jīng)10年。對(duì)于藥企而言，最迫切想要解決的問題便是縮減新藥研發(fā)的時(shí)間成本以及試錯(cuò)成本，要不要用新的工具，取決于新工具對(duì)解決這一“老大難”問題的效用。
藥企們不會(huì)拒絕一款有效好用的工具。
實(shí)際上，在藥企從事新藥研發(fā)的科學(xué)家們很早就已經(jīng)用上CADD（計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)）、SBDD（基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)）等工具。
劉建記得，默克在2015年就已對(duì)AI技術(shù)在新藥研發(fā)的應(yīng)用頗為重視，內(nèi)部的Computer and Information Department在當(dāng)時(shí)為研究人員提供AI模型協(xié)助QSAR（構(gòu)效關(guān)系）預(yù)測(cè)，包括判斷靶點(diǎn)的活性、化合物的親和力，并預(yù)測(cè)藥代性能。
劉建認(rèn)為，相比CADD、SBDD等工具，AI能應(yīng)用的制藥階段更廣泛，且突破前者只能根據(jù)已有的結(jié)構(gòu)、靶點(diǎn)才能工作的限制。
具體而言，AI可以用于靶點(diǎn)選擇、虛擬篩選產(chǎn)生先導(dǎo)化合物、優(yōu)化過(guò)程中針對(duì)藥物性能預(yù)測(cè)，包括活性、選擇性、藥代及毒性等，還可以加快臨床化合物的獲得。
同時(shí)，AI也可應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、病人的選擇、藥物聯(lián)用的推薦以及老藥新用的方向等。
“AI對(duì)藥物研發(fā)的主要作用是，能夠在比較低成本的情況下，對(duì)更多的化合物、靶點(diǎn)進(jìn)行處理，加快醫(yī)藥研發(fā)的進(jìn)程，可以說(shuō)是一個(gè)非常強(qiáng)大的工具。”
面對(duì)快速崛起的AI制藥機(jī)遇，不少知名藥企都不愿錯(cuò)過(guò)。據(jù)速石科技統(tǒng)計(jì)，在全球44家頂尖藥企中，共有41家藥企與AI初創(chuàng)公司有合作關(guān)系，至少有8家藥企參與了對(duì)AI初創(chuàng)公司的投資。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)包括復(fù)星醫(yī)藥、信達(dá)生物、麗珠集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥等在內(nèi)的20家上市藥企，在近兩年都與AI制藥企業(yè)開展合作。
在行業(yè)高歌猛進(jìn)的發(fā)展勢(shì)頭下，制藥一線的科學(xué)家感受自然強(qiáng)烈，劉建近些年來(lái)對(duì)AI在生物醫(yī)藥的應(yīng)用也特別關(guān)注。
2018年，劉建曾代表美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會(huì)參與組織上海國(guó)際生物技術(shù)和醫(yī)藥研討會(huì) （Shanghai Bio-Forum）。當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)AI制藥的發(fā)展土壤剛剛形成，劉建特地牽頭組織了AI與藥物研發(fā)的分會(huì)，并邀請(qǐng)包括中國(guó)科學(xué)院院士蔣華良在內(nèi)的學(xué)術(shù)大咖參與報(bào)告。
2017年，國(guó)家藥監(jiān)局成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICH）正式成員，接軌國(guó)際。
在劉建看來(lái)，這是一個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)將在國(guó)內(nèi)得到前所未有的重視的積極信號(hào)，于國(guó)內(nèi)藥企而言，如果要在接下來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地，就要做真正的創(chuàng)新藥研發(fā)。
也正是基于這個(gè)大背景，劉建認(rèn)為，目前在國(guó)內(nèi)做AI制藥仍有很大的機(jī)會(huì)，探索怎么用AI找到更好的靶點(diǎn)，篩選到更好的化合物，并加快藥代、藥動(dòng)等環(huán)節(jié)，為加速創(chuàng)新藥研發(fā)助力。
回國(guó)加入燧坤智能，便是劉建看到這一大趨勢(shì)后的選擇。
從知名藥企到新興的創(chuàng)業(yè)公司，落差必定不小，相比大型藥企獨(dú)有的豐厚資源，創(chuàng)業(yè)公司固然遜色不少，但劉建看重的是創(chuàng)業(yè)公司的靈活與高效。
AI制藥公司本身也需要這些藥企出身的人才加入。
很長(zhǎng)一段時(shí)間，聽著AI對(duì)傳統(tǒng)行業(yè)的顛覆性改革的故事，資本紛至沓來(lái)。
AI制藥也經(jīng)歷了這樣的時(shí)期。2021年，全球AI制藥產(chǎn)業(yè)共發(fā)生77起融資事件，累計(jì)融資額達(dá)45.64億美元，融資額同比增長(zhǎng)率達(dá)152%，成為資本的寵兒。
故事講多了總會(huì)被厭倦。據(jù)中商情報(bào)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年上半年，全球AI制藥產(chǎn)業(yè)雖然保持著較好的融資事件數(shù)（42起），但融資額下滑，僅有11.27億美元，主要是因?yàn)槿狈Τ墒炱谄髽I(yè)的大額融資。
這或許可以理解為，比起動(dòng)聽的故事，成熟期企業(yè)需要拿出實(shí)打?qū)嵉闹扑幊煽?jī)來(lái)吸引投資人。
反映在AI制藥公司團(tuán)隊(duì)構(gòu)成上，是制藥人才占據(jù)越來(lái)越高的比例。
劉建注意到，AI制藥公司引入來(lái)自醫(yī)藥業(yè)界的研究者已經(jīng)成為常態(tài)，不少原來(lái)在默克的同事近年來(lái)加入了AI制藥公司，在美國(guó)的薛定諤就有一批原默克的同事。
在制藥一線埋頭苦干多年，這些人的特征之一是不擅長(zhǎng)講故事。
在談到對(duì)燧坤的理解時(shí)，藥企出身的劉建也很少講炫酷的概念與華麗的故事，技術(shù)對(duì)制藥怎么有用是關(guān)鍵。
這是行業(yè)發(fā)展的必然結(jié)果，也是必要條件。
劉建表示，“很多AI制藥公司，大部分是由做AI的人創(chuàng)立的，他們對(duì)算法擅長(zhǎng)，但是要把AI技術(shù)應(yīng)用到新藥研發(fā)、和藥企進(jìn)行合作，團(tuán)隊(duì)必須要有真正工業(yè)型的、做過(guò)新藥研發(fā)的人加入進(jìn)來(lái)。”
一個(gè)典型例子是英矽智能的CSO任峰。
在加入英矽智能前，任峰曾先后在葛蘭素史克、美迪西等跨國(guó)藥企、全球性CRO領(lǐng)導(dǎo)藥物研發(fā)。
去年，任峰正式加入英矽智能，推動(dòng)公司獲得多個(gè)PPC，以及藥物IND進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
去年末，在和《醫(yī)健AI掘金志》的對(duì)話中，英矽智能CEO Alex也曾大力贊賞任峰，“真正觸發(fā)英矽智能發(fā)展更快的原因還有任峰博士的加入，從2021年他加入之后，我們才構(gòu)建了一個(gè)非常專業(yè)的AI藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)。他確保了人工智能平臺(tái)的有效性，建立了產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。”
由此可見，劉建、任峰等藥企專家，是AI制藥公司獲得里程碑成果的“關(guān)鍵一手”。
目前，全球第一批成立的AI制藥公司已有多款研發(fā)管線進(jìn)入臨床。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，按照臨床試驗(yàn)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)計(jì)算，到2026-2027年才會(huì)出現(xiàn)首個(gè)上市的AI制藥產(chǎn)品。
總體而言，只要第一款上市的AI制藥產(chǎn)品還未出現(xiàn)，就未有真正意義上成功跑通的商業(yè)化路徑，關(guān)于AI制藥公司的業(yè)務(wù)定位和邊界，也尚未有統(tǒng)一定論。
無(wú)論是最開始作為藥企的軟件SaaS服務(wù)商，以及后來(lái)作為AI CRO向藥企提供AI新藥研發(fā)外包服務(wù)，還是如今共建、自建管線，AI制藥公司始終無(wú)法回避其與傳統(tǒng)藥企之間的關(guān)系問題。
是合作方？抑或是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手？一旦制藥經(jīng)驗(yàn)豐富又財(cái)大氣粗的藥企自建AI團(tuán)隊(duì)，是否會(huì)對(duì)AI制藥公司形成不小沖擊？
劉建先后橫跨了這兩大行業(yè)主體，在他看來(lái)，未來(lái)很可能會(huì)出現(xiàn)這樣一種局面，即當(dāng)AI制藥公司發(fā)展到一定程度后，整個(gè)團(tuán)隊(duì)連同管線一起被大型藥企收購(gòu)。
這在以前已有不少類似的收購(gòu)案例，如Combinatory Library、mRNA Display等平臺(tái)。“這些公司也基本上是做設(shè)備，或者做CRO，大型藥企到了覺得非常必要的時(shí)候，就把這些公司收購(gòu)了。”
劉建表示，“這對(duì)于AI制藥公司不一定是壞事，公司的價(jià)值一定是被認(rèn)同的。”
另一方面，當(dāng)年輕的AI公司闖入制藥這個(gè)古老的行業(yè)，也要思考走多遠(yuǎn)、做多深的邊界問題。
在整個(gè)制藥流程里，AI可應(yīng)用于醫(yī)藥創(chuàng)新的各個(gè)階段，AI制藥公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)需要集中力量在創(chuàng)新上。
劉建表示，由AI制藥公司把管線推進(jìn)臨床有一定風(fēng)險(xiǎn)，一旦開始臨床實(shí)驗(yàn)，公司后期的投入會(huì)很大，也需要建設(shè)臨床團(tuán)隊(duì)，很容易偏離公司的AI聚焦點(diǎn)。
他提到，推不推進(jìn)臨床的決策要看公司定下的目標(biāo)。如果目標(biāo)是做到上市，現(xiàn)在科創(chuàng)板對(duì)上市制藥公司的要求是管線要推到臨床二期，門檻不小。
但和傳統(tǒng)藥企不同，AI制藥公司的一大優(yōu)勢(shì)是還能獲得軟件收入，對(duì)后者而言，管線到臨床二期的進(jìn)度要求是否應(yīng)該取消或降低，是值得從業(yè)者們?nèi)ニ伎嫉膯栴}。
回到劉建以及燧坤身上， 擺在他們面前，還有更緊迫需要思考和計(jì)劃的事情。
燧坤智能團(tuán)隊(duì)
掌舵燧坤后，劉建打算推進(jìn)兩方面的動(dòng)作。
第一，同時(shí)推進(jìn)AI算法平臺(tái)更新迭代以及新藥研發(fā)管線的建設(shè)工作，值得一提的是，燧坤針對(duì)癌癥和免疫疾病的幾個(gè)靶點(diǎn)即將獲得PCC。
劉建認(rèn)為，公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展必定由這兩大引擎驅(qū)動(dòng)，缺一不可。
“AI能夠幫助新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)做篩選優(yōu)化，研發(fā)團(tuán)隊(duì)也會(huì)產(chǎn)生很多數(shù)據(jù)，反過(guò)來(lái)向AI團(tuán)隊(duì)提出更多反饋意見和要求，這就是一個(gè)互相作用、互相幫助、互相優(yōu)化的過(guò)程。”
第二，帶領(lǐng)燧坤走向國(guó)際化，包括在美國(guó)設(shè)立分公司，與更多國(guó)際藥企達(dá)成合作。
這背后的考量仍是希望借助藥企的數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)優(yōu)化AI模型，同時(shí)擴(kuò)大可覆蓋的市場(chǎng)，目前頭部的AI制藥公司也多是國(guó)際化運(yùn)作。
另外，從藥企來(lái)到AI制藥公司，還有許多需要適應(yīng)的地方，令劉建感到頗具挑戰(zhàn)的是經(jīng)費(fèi)和融資問題。
“在大藥企很重要的一點(diǎn)優(yōu)勢(shì)是，我不用去擔(dān)心經(jīng)費(fèi)，基本上就是做科研，現(xiàn)在我們必須要調(diào)整自己的想法，除了要經(jīng)營(yíng)這個(gè)公司，還需要去考慮經(jīng)費(fèi)和預(yù)算，還有馬上就要開始跟投資人交流，要爭(zhēng)取能夠把融資拿下來(lái)。”
曾領(lǐng)投燧坤A輪融資的斯道資本合伙人劉昕也表示，“劉建博士是業(yè)內(nèi)少數(shù)具有寶貴的跨學(xué)科、跨領(lǐng)域研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和know-how的科學(xué)家，衷心希望他作為一位有格局、有戰(zhàn)略眼光的CEO，帶領(lǐng)公司及團(tuán)隊(duì)發(fā)展成為全球AI制藥行業(yè)的領(lǐng)軍者。”雷峰網(wǎng)(公眾號(hào)：雷峰網(wǎng)) 雷峰網(wǎng)
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